國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品包裝容器(材料)標(biāo)準(zhǔn)（試行） YBB固體藥用紙袋裝硅膠干燥劑Guti Yaoyong ZhiDaizhuang Guijiao GanzaojiDesiccant for Oral Solid Preparation 本標(biāo)準(zhǔn)適用于固體制劑濾紙袋包裝的細孔球型硅膠干燥劑。
【外觀】 取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測。應(yīng)紙面平整，無明顯色差，包裝袋各部位無破損。如有印刷，需字跡清晰，無污跡。
【含水率】 取樣品適量（規(guī)格3克/袋以下取2袋，規(guī)格3克及3克以上/袋取1袋），快速放入已干燥至恒重的稱量瓶（m1）中，精密稱重（m2），將其放入150℃±5℃烘箱內(nèi)干燥4小時后精密稱重（m3），按下式計算， m2-m3 含水率%=─────×100 m2-m1不得過4.0%。
【吸濕率】 取樣品適量（規(guī)格3克/袋以下取2袋，規(guī)格3克及3克以上/袋取1袋），平攤置于表面皿（或適宜容器），于150℃±5℃烘箱內(nèi)干燥2小時后取出，置干燥器內(nèi)冷卻45分鐘后取出，快速精密稱定（m1），平置放入恒溫恒濕箱中，同法操作另制備兩份樣品。三份樣品分別置于溫度均為25℃±2℃，相對濕度分別為20%±5%、50%±5%、90%±5%條件下放置48小時，取出快速精密稱重（m2）。按下式計算， m2-m1 吸濕率%=─────×100 m1相對濕度20%±5%條件下吸濕率不得小于7.0%；相對濕度50%±5%條件下吸濕率不得小于19.0%；相對濕度90%±5%條件下吸濕率不得小于29.0%；【抗跌性】 取本品適量，從1.2m高度自然跌落至水平剛性光滑表面，不得破損。
【紙袋的理化指標(biāo)】紙袋熒光 取樣品10袋，除去干燥劑，將接觸藥物面的紙袋置于波長365nm和254nm紫外燈下檢查，不得有片狀熒光。砷* 取樣品適量，除去干燥劑，取紙袋2.00g置于坩堝中，加1g氧化鎂及10ml硝酸鎂，溶液，混勻，浸泡4小時。于低溫或置水浴鍋上蒸干，用小火炭化至無煙后移入馬弗爐中加熱至550℃，灼燒3～4小時，冷卻后取出。加5ml水潤濕后，用細玻棒攪拌，再用少量水洗下玻棒上附著的灰分至坩堝內(nèi)。放水浴上蒸干后移入馬弗爐550℃灰化2小時，冷卻后取出。加2ml水潤濕灰分，再慢慢加入5ml鹽酸（1→2），然后將溶液移入測砷裝置的錐形瓶中，坩堝用鹽酸（1→2）洗滌3次，每次2ml，再用水洗3次，每次5ml，洗液均并入錐形瓶中，照砷鹽檢查法第一法（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄Ⅷ J）測定，含砷不得過0.0001%。鉛* 取樣品適量，除去干燥劑，取紙袋1.00g置于坩堝中，小心炭化，然后移入馬弗爐中500℃灰化6-8小時后，取出坩堝，放冷后再加1ml硝酸-高氯酸溶液(4:1)，小火加熱，必要時反復(fù)處理，直至殘渣中無炭粒，待坩堝稍冷，加硝酸（0.5mol/L）溶解殘渣后，用滴管將試液（必要時過濾）轉(zhuǎn)移至25ml容量瓶，用少量水洗滌坩堝，洗液并入容量瓶中，定容至刻度，同時作空白，照原子吸收分光光度法（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄Ⅳ D）測定，含鉛不得過0.0005%。脫色試驗 取除去干燥劑的紙袋5個，分別加水50ml，置60℃±2℃的條件下浸泡2小時，浸泡液應(yīng)無色。
【溶劑殘留量】 （適用于有印刷的袋裝干燥劑）取樣品適量，除去干燥劑，取整只紙袋數(shù)個（內(nèi)表面積約0.01m2，）照溶劑殘留量測定法（YBB00312004）中第一法測定，試驗結(jié)果以mg/m2表示。溶劑殘留總量不得過10mg/m2，其中苯類溶劑殘留量不得過3.0mg/m2。（殘留的溶劑主要有甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、丁酯、丁酮、異丙醇等）。
【微生物限度】 取樣品10袋，置于三角燒瓶中，加入pH7.0無菌氯化鈉－蛋白胨緩沖液100ml，振搖1分鐘，照微生物限度法（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄Ⅺ J）測定。應(yīng)符合表1的規(guī)定。表1微生物限度指標(biāo)項 目指 標(biāo)細菌數(shù)（個／袋）1000+霉菌、酵母菌數(shù)（個／袋）100大腸埃希菌— 注：“—”為每袋不得檢出。
【貯藏】 干燥劑的內(nèi)包裝用低密度聚乙烯固體藥用袋密封，保存于干燥、清潔處。附件： 檢驗規(guī)則
1、產(chǎn)品檢驗分為全項檢驗和部分項目檢驗。
2、有下列情況之一時，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)的要求，進行全項檢驗。
（1）產(chǎn)品注冊
（2）產(chǎn)品出現(xiàn)重大質(zhì)量事故后，重新生產(chǎn)
3、有下列情況之一，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)要求，進行除“**”外項目檢驗。
（1）監(jiān)督檢驗
（2）產(chǎn)品停產(chǎn)后，重新恢復(fù)生產(chǎn)4、產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊后，藥包材生產(chǎn)、使用企業(yè)在原料產(chǎn)地、添加劑、生產(chǎn)工藝等沒有變更的情形下，可按標(biāo)準(zhǔn)的要求，進行除“*”“**”外項目檢驗。
5、外觀、抗跌性檢驗按計數(shù)抽樣檢驗程序 第1部分：按接受質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批抽樣計劃（GB/T2828.1—2003）規(guī)定進行，檢驗項目、檢查水平及合格質(zhì)量水平見表2。 表2 檢驗項目、檢驗水平及合格質(zhì)量水平檢 驗 項 目檢 查 水 平合 格 質(zhì) 量 水 平（AQL）外觀Ⅰ4.0抗跌性特殊檢查水平S—34.0 固體藥用紙袋裝硅膠干燥劑編制說明
一、 概況：
1、任務(wù)來源：根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司頒布的食藥監(jiān)注函[2005]3號文“關(guān)于下發(fā)2005年藥包材標(biāo)準(zhǔn)制（修）定工作計劃的函”的相關(guān)要求，制定該標(biāo)準(zhǔn)。
2、目的：為了有效地加強對固體制劑包裝中使用的干燥劑的質(zhì)量控制，規(guī)范其質(zhì)量控制的項目和需達到的技術(shù)要求，便于使用此包材的藥廠和包材生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量控制上有統(tǒng)一的判別依據(jù)，保證包材的質(zhì)量，特制定此方法。
3、適用范圍： 本標(biāo)準(zhǔn)適用于口服固體制劑（片劑、膠囊等）用濾紙袋包裝的細孔球型硅膠干燥劑。
4、相關(guān)參考：經(jīng)查目前沒有此產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)指定參考了相同材質(zhì)和相同用途的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)制定，參考標(biāo)準(zhǔn)主要有HG/T 2765-1996硅膠及試驗方法BS 3482-1991干燥劑檢驗方法YBB00092002口服固體藥用高密度聚乙烯瓶（試行）YBB 00312004 溶劑殘留量測定法GB11680-89食品包裝用原紙衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)5、格式按中國藥典編寫格式進行制訂的。
二、關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)項目設(shè)立及要求的說明
1. 外觀：根據(jù)口服固體藥用鋁瓶的質(zhì)量要求,結(jié)合實樣描述，本著充分體現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量的目的而制定。
2、含水率：干燥劑的吸濕能力除與本身的分子結(jié)構(gòu)有關(guān)，也與它自身含有的水分多少和所包裝的紙袋的水分有直接的關(guān)系，并且，干燥劑也是一種容易吸濕的產(chǎn)品，為了控制干燥劑在生產(chǎn)包裝等過程中吸收的水分量，保證今后的使用效果，設(shè)置了該項目，通過對帶包裝的干燥劑進行加熱減失重量的方法檢驗，將干燥劑和紙袋的水分因素一并考察，指標(biāo)控制在不得過4.0%，這個指標(biāo)也參照了細孔硅膠干燥劑（一等品的）指標(biāo)。在標(biāo)準(zhǔn)驗證中分別采用了恒重法、直接干燥4小時和直接干燥5小時三種方法，由于干燥劑本身是一種極易吸濕的產(chǎn)品，在試驗操作過程中易吸收水分造成恒重法不易操作，需多次反復(fù)干燥。直接干燥4小時與直接干燥5小時兩種方法試驗結(jié)果基本一致，并且此方法的結(jié)果與恒重法結(jié)果也沒有明顯差異，故本著簡便快速的原則，標(biāo)準(zhǔn)采用了直接干燥4小時的方法。
3、吸濕率：考察干燥劑吸濕能力的重要指標(biāo)，本項目分別置于溫度為25℃±2℃下，三種不同相對濕度（20%±5%、50%±5%、90%±5%）條件下放置48小時，考察在常溫下，低濕、常濕、高濕條件下不同的吸濕能力，參考HG/T 2765-1996硅膠及試驗方法和驗證結(jié)果，指標(biāo)分別設(shè)立。
4、抗跌性：袋裝干燥劑的使用多為裝入口服固體藥用制劑瓶，在運輸、貯存、使用過程中如發(fā)生的墜落情況，袋裝干燥劑包裝袋本身和熱封部位如沒有一定的牢度，會導(dǎo)致袋破損，干燥劑漏出，直接污染藥品。故本標(biāo)準(zhǔn)設(shè)立抗跌性項目，考察樣品承受能力。
5、紙袋的理化指標(biāo)：由于袋裝干燥劑的紙袋是使用中直接接觸藥品的部分，為保證不對藥品產(chǎn)生影響，有必要控制紙袋的化學(xué)性能。由于紙質(zhì)包裝袋使用的一般為熱封型茶葉濾紙，故參照GB11680-89食品包裝用原紙衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)設(shè)立了紙袋熒光、砷、鉛的檢查。砷的檢測采用銀鹽法中灰化法處理檢測，鉛的測定預(yù)處理方法采用了石墨爐原子吸收測定法中干法處理。
6、脫色試驗：部分袋裝干燥劑在袋外測用紅色、綠色、黑色等油墨印刷有“勿食用”等提示性字樣，脫色試驗考察其顏色附著力，是否會脫落影響藥品質(zhì)量。由于包裝的為一般固體制劑，故采用了水浸液進行試驗。
7、溶劑殘留：考慮到一部分袋裝干燥劑在袋外測用油墨印刷有“勿食用”等提示性字樣，而這有印刷的一面正好是接觸藥品的一面，故設(shè)立了溶劑殘留量項目。方法采用溶劑殘留量測定法（YBB00312004）方法標(biāo)準(zhǔn)，指標(biāo)參照藥用復(fù)合膜類產(chǎn)品。樣品取用上，取除干燥劑后的紙袋，考慮到紙袋上只在部分位置有印刷，故取用整只袋為主。
8．微生物限度 結(jié)合袋裝干燥劑實際使用情況，為保證不對紙袋不對固體制劑產(chǎn)生微生物污染，采用了中國藥典方法，細菌數(shù)不得過1000個/袋；霉菌、酵母菌數(shù)不得過100個/袋，大腸埃希菌每袋不得檢出。
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