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１緒言    目前,增塑劑,特別是苯二甲酸酯已經(jīng)是廣大媒體、立法機(jī)關(guān)和學(xué)術(shù)界爭(zhēng)論的熱門(mén)話題。早在１９８０年,對(duì)增塑劑已經(jīng)開(kāi)始了各種議論,例如致癌問(wèn)題、環(huán)境效應(yīng)問(wèn)題、雌激素模擬問(wèn)題以及接觸玩具時(shí)引發(fā)的潛在毒性問(wèn)題等。其實(shí),這些憂慮現(xiàn)在看來(lái)似乎并沒(méi)有根據(jù)。增塑的聚氯乙烯(ＰＶＣ)已經(jīng)使用了４０多年,但是過(guò)去對(duì)苯二甲酸酯能影響人體健康和產(chǎn)生環(huán)境效應(yīng)則了解很少。現(xiàn)在,學(xué)術(shù)界和企業(yè)部門(mén)正在共同協(xié)作對(duì)其進(jìn)行必要的研究。實(shí)際上,目前關(guān)于苯二甲酸酯的情況要比對(duì)其他化合物了解的多得多,而且也積累了大量科研成果,又由于近年來(lái)軟ＰＶＣ在現(xiàn)代生活中產(chǎn)生了巨大的作用,因而促使增塑劑得到了持續(xù)的發(fā)展。最近已把符合歐盟７９３／９３管理?xiàng)l例的五種苯二甲酸酯———二丁酯(ＤＢＰ)、二-２-乙基己酯(ＤＥＨＰ)、二異壬酯(ＤＩＮＰ)、二異癸酯(ＤＩＤＰ)、丁芐酯(ＢＢＰ)提交給歐盟進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估很順利,而且很快便在所有成員國(guó)的季度工業(yè)會(huì)議上進(jìn)行了討論。本報(bào)告即是總結(jié)討論的基本情況、數(shù)據(jù),同時(shí)提供一些科研信息,以便進(jìn)一步了解苯二甲酸酯對(duì)人體健康的影響和環(huán)境效應(yīng)。２對(duì)健康的影響    盡管人們對(duì)苯二甲酸酯已歷經(jīng)４０多年的研究,但科研工作依然圍繞致癌、生殖和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用幾方面進(jìn)行。其最新情況大致如下。２．１致癌性    美國(guó)國(guó)家毒理署［ＮａｔｉｏｎａｌＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙＰｒｏ ｇｒａｍｍｅ(ＮＴＰ）］和國(guó)家癌狀研究所［ＮａｔｉｏｎａｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｄｅ(ＮＣＩ）］物生鑒定署歷經(jīng)兩年的喂養(yǎng)試驗(yàn)研究,于１９８０年提出,苯二甲酸酯能引起大鼠和小鼠肝臟腫瘤。那時(shí)還確定,根據(jù)致畸性的研究,苯二甲酸酯沒(méi)有遺傳毒性。這些研究成果一經(jīng)發(fā)表,立即引起人們對(duì)各種增塑劑、化學(xué)品和不同動(dòng)物物種更深入、更廣泛的研究。其研究目的是發(fā)現(xiàn)苯二甲酸酯對(duì)嚙齒動(dòng)物有沒(méi)有遺傳毒性、致癌和引發(fā)肝腫瘤,同時(shí)測(cè)定這些作用對(duì)人體的影響。經(jīng)過(guò)１９年的實(shí)踐研究證明,許多增塑劑、化學(xué)品以及眾多的降血脂藥物,一般都具有如下性質(zhì):(１)當(dāng)給嚙齒動(dòng)物喂飼這些物質(zhì)時(shí),將會(huì)引發(fā)肝細(xì)胞微體增生(過(guò)氧化物酶體增生),從而誘發(fā)肝腫瘤。(２)當(dāng)給非嚙齒動(dòng)物如小猴、猴子喂飼這些化學(xué)品,并不引發(fā)過(guò)氧化物酶體增生和肝腫瘤,同時(shí)有些對(duì)嚙齒動(dòng)物比苯二甲酸酯明顯得多的降血脂藥物,經(jīng)給人體多年的試用,并沒(méi)有引發(fā)過(guò)氧化物酶體增生,也不產(chǎn)生致病反應(yīng)。(３)這種物種上的特異性,曾在試管內(nèi)(ｉｎｖｉｔｒｏ）進(jìn)行過(guò)研究,苯二甲酸酯及其代謝物以及許多其他化學(xué)品,雖然能使大鼠和小鼠的肝細(xì)胞誘發(fā)過(guò)氧化物酶體增生,但對(duì)人體、小猴(中南美洲產(chǎn))和豚鼠并不產(chǎn)生。上述事實(shí)有力證明,某些對(duì)嚙齒動(dòng)物能產(chǎn)生過(guò)氧化物酶體增生的特殊化學(xué)品,對(duì)人體則沒(méi)有什么影響。近期的研究工作,包括對(duì)小鼠使用遺傳工程,更明顯地加深了對(duì)不同動(dòng)物物種的了解。首先,Ｌｅｅ和Ｐｅｔｅｒｓ等人給昏迷的小鼠喂飼強(qiáng)力的過(guò)氧化物酶體增生劑,并不產(chǎn)生過(guò)氧化物酶體增生,也不誘發(fā)肝大或肝癌。Ｗａｒｄ等人采取Ｌｅｅ和Ｐｅｔｅｒｓ相同的方法專(zhuān)門(mén)對(duì)特殊的苯二甲酸酯進(jìn)行了研究,他們給正常的和對(duì)過(guò)氧化物酶體增生活性接受劑(ＰＰＡＲα)有不同反應(yīng)的小鼠喂飼含１２０００ｍｇ／Ｌ的ＤＥＨＰ２４周,結(jié)果正常小鼠的肝臟呈現(xiàn)強(qiáng)烈反應(yīng),但對(duì)應(yīng)組喂飼１２～１６周,或給昏迷鼠喂飼２４周,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)肝臟致毒反應(yīng)。     Ｐａｌｍｅｒ最近研究報(bào)告指出,人體內(nèi)過(guò)氧化物酶體增生活性接受劑(ＰＰＡＲα)只是小鼠體內(nèi)的～５%,因此人體對(duì)過(guò)氧化物酶體增生試劑的作用遠(yuǎn)不如嚙齒動(dòng)物的敏感。另外,Ｍｙｅｒｓ和Ｋｅｌｌｅｘ等人指出,人體肝臟內(nèi)的少量ＰＰＡＲα不但沒(méi)有作用,至少也可顯著降低與其他物質(zhì)的結(jié)合能力。人體試驗(yàn)證明,甚至對(duì)嚙齒動(dòng)物有明顯過(guò)氧化物酶體增生反應(yīng)的冠心平(安妥明)、ｇｅｍ ｆｉｂｒｏｚｉｌ等藥物,長(zhǎng)期給人體試驗(yàn),也沒(méi)有過(guò)氧化物酶體增生和癌細(xì)胞發(fā)生。實(shí)際上,國(guó)際腫瘤研究機(jī)構(gòu)(ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＡｇｅｎｃｙｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＣａｎｃｅｒ)于１９９６年已把冠心平和ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ列入不屬于對(duì)人體有致癌反應(yīng)的第３組。Ａｓｈｂｙ等人在其綜合評(píng)論中再次肯定,過(guò)氧化物酶體增生的致癌性,對(duì)于人體來(lái)說(shuō),可以忽略不計(jì)。另外,Ｌｅｅ等人認(rèn)為,現(xiàn)在還沒(méi)有更好的醫(yī)療器械對(duì)人體暴露于ＤＥＨＰ中進(jìn)行健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。近來(lái),一些國(guó)家的和國(guó)際的知名學(xué)術(shù)團(tuán)體,已經(jīng)對(duì)一般的苯二甲酸酯,特別是ＤＥＨＰ的致癌性進(jìn)行了評(píng)述,他們的結(jié)論如下:(１)歐聯(lián)盟委員會(huì)１９９０年７月２５日以９０／４２０／ＥＥＣ文件確定,ＤＥＨＰ不歸屬或標(biāo)記為致癌性物質(zhì)。(２)歐聯(lián)盟毒性、生態(tài)毒性和環(huán)境科學(xué)委員會(huì)(ＣＳＴＥＥ)１９８８年明確指出,假定大鼠的致癌作用是與過(guò)氧化物酶體增生有關(guān)的話,那么嚙齒動(dòng)物的致癌作用只與過(guò)氧化物酶體增生有關(guān),而對(duì)人體則關(guān)系不大。(３)世界衛(wèi)生組織———國(guó)際化學(xué)品安全、環(huán)境衛(wèi)生規(guī)范署(ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｒｏｇｒａｍｍｅｏｎＣｈｅｍｉｃａｌＳａｆｅｔｙＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＨｅａｌｔｈ）Ｎｏ．１３１對(duì)ＤＥＨＰ的安全問(wèn)題認(rèn)為,“現(xiàn)在還沒(méi)有足夠的證據(jù)證明ＤＥＨＰ對(duì)人體是一種有潛在的致癌性物質(zhì)”。(４)１９９４年,加拿大政府把ＤＥＨＰ確定為對(duì)人體致癌可能性不大的第ＩＶ組。(５)美國(guó)工業(yè)衛(wèi)生管理委員會(huì)(ＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｎｆｅｒｅｎｃｅｏｆＧｏｖｅｒｎｍｅｎｔａｌＩｎｄｕｓｔｒｉａｌＨｙｇｉｅｎｉｓｔｓ）把ＤＥＨＰ歸屬為動(dòng)物致癌物。(６)１９８１年,國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(ＩＡＲＣ)認(rèn)為，有足夠的證據(jù)證明大鼠和小鼠可致癌,但卻沒(méi)有從流行病學(xué)的角度去研究它對(duì)人體有潛在作用。因此,它被認(rèn)為是２Ｂ致癌物(即有可能使人體致癌)。但這僅僅是根據(jù)對(duì)嚙齒動(dòng)物的研究,而在最近１８年來(lái)的研究中并沒(méi)有進(jìn)行根本性的機(jī)理研究。１９９５年,已經(jīng)對(duì)過(guò)氧化物酶體增生可能使人致癌的爭(zhēng)論,進(jìn)行了全面的評(píng)論,同時(shí)作為ＩＡＲＣ的意見(jiàn),公開(kāi)發(fā)表過(guò)。(待續(xù))